ستؤدي النتائج إلى تطوير لقاحات أكثر فعالية وعلاجات بالأجسام المضادة كوفيد -19 الاختلافات.

حدد فريق دولي من العلماء الأجسام المضادة التي تحيد أوميجرون وغيره السارس – كوف -2 الاختلافات. تستهدف هذه الأجسام المضادة أجزاءً من البروتين الشائك للفيروس والتي تظل دون تغيير جوهريًا مع تغير الفيروسات.

من خلال تحديد أهداف هذه الأجسام المضادة “واسعة النطاق” لزيادة البروتين ، يمكن تصميم اللقاحات وعلاجات الأجسام المضادة بحيث تكون فعالة ليس فقط ضد متغير Omigron ولكن أيضًا ضد أنواع أخرى من التعرض في المستقبل. جامعة واشنطن كلية الطب في سياتل. وقال وايزلر “هذا الاكتشاف يخبرنا أنه من خلال التركيز على الأجسام المضادة التي تستهدف هذه المواقع المحمية بشكل كبير في بروتين سبايك ، هناك طريقة للتغلب على التطور المستمر للفيروس”.

قاد Weisler مشروع البحث بالتعاون مع David Cardi من Vir Biotechnology في Hoomaps Biomet SA في سويسرا. ونشرت نتائج الدراسة في عدد 23 ديسمبر من المجلة طبيعي >> صفة. كان المؤلفون الأساسيون للدراسة هم إليزابيث كاميروني وكريستيان ساليبا (همابس) وجون إي. بوين (UW Biochemistry) و Laura Rosen (فير).

يحتوي متغير Omigron على 37 طفرة في بروتين سبايك الذي يستخدم لمهاجمة الخلايا وغزوها. هذا عدد كبير بشكل غير عادي من الطفرات. يُعتقد أن هذه التغييرات قد تكون جزءًا من تفسير الانتشار السريع للمرض ، سواء لدى أولئك الذين تم تطعيمهم والذين أصيبوا سابقًا.

قال ويزلر: “الأسئلة الرئيسية التي نحاول الإجابة عليها هي: كيف ترتبط الطفرات في بروتين سبايك لمتغير أوميجران بخلايا المجرة هذه وتؤثر على قدرتها على تجنب استجابات الأجسام المضادة في جهاز المناعة”.

يتكهن ويسلر وزملاؤه أن عددًا كبيرًا من الطفرات في الأوميغران قد تكون قد تراكمت أثناء العدوى لفترات طويلة في شخص يعاني من ضعف في جهاز المناعة أو بسبب انتقال الفيروس من البشر إلى نوع حيواني.

READ  تضغط شركة SpaceX على إطلاق صاروخ Falcon 9 النادر في يوم Leap Day بعد تأخيرات رواد الفضاء Crew-8 - السفر إلى الفضاء الآن

لتقييم تأثير هذه الطفرات ، صمم الباحثون فيروسًا معاقًا وغير مستجيب يسمى الفيروس الكاذب لإنشاء بروتينات سبايكة على سطحه ، تمامًا كما تفعل فيروسات كورونا. ثم طوروا فيروسات كاذبة تحتوي على بروتينات سبايك مع طفرات الأوميغران وتم العثور عليها في المتغيرات المبكرة التي تم تحديدها في العدوى.

نظر الباحثون في البداية في مدى قدرة نسخ مختلفة من بروتين السنبلة على الارتباط بالبروتين الموجود على سطح الخلايا ، والذي يستخدمه الفيروس لدخول الخلية والخروج منها. يسمى هذا البروتين مستقبل الإنزيم -2 (ACE2) ، والذي يحول الأنجيوتنسين.

وجدوا أن متغير Omigron كان قادرًا على ربط بروتين سبايك 2.4 مرة أفضل من بروتين سبايك الموجود في الفيروسات المعزولة عند بداية الإصابة. وأشار وايزلر إلى أن “هذه لم تكن زيادة كبيرة ، ولكن في اندلاع السارس في 2002-2003 ، ارتبطت الطفرات في بروتين سبايك بزيادة الانتشار والعدوى”. ووجدوا أيضًا أن نسخة Omigron يمكن أن ترتبط بكفاءة بمستقبلات ACE2 الفأرية ، مما يشير إلى أن Omigron يمكنه “ping-pong” بين البشر والثدييات الأخرى.

نظر الباحثون في مدى جودة حماية الأجسام المضادة ضد العزل السابق للفيروس بشكل أفضل ضد متغير Omigron. المرضى الذين سبق أن تعرضوا لإصدارات سابقة من الفيروس تم تطعيمهم ضد سلالات سابقة من الفيروس باستخدام أجسام مضادة أو مصابين ثم تم تطعيمهم.

وجدوا أن جميع الأجسام المضادة قللت من القدرة على منع العدوى من أولئك الذين لديهم سلالات سابقة ومن أولئك الذين تلقوا أحد اللقاحات الستة الأكثر شيوعًا اليوم.

الأجسام المضادة من المصابين سابقًا والذين تلقوا لقاح Sputnik V أو اللقاح السينوفورم وأولئك الذين تلقوا جرعة واحدة من Johnson & Johnson لديهم قدرة قليلة أو معدومة على تثبيط أو “تحييد” دخول متغير Omigran إلى الخلايا. احتفظت الأجسام المضادة من أولئك الذين تلقوا جرعتين من لقاحات Moderna و Pfizer / BioNTech و AstraZeneca ببعض النشاط المعادل ، على الرغم من انخفاضها بمقدار 20 إلى 40 مرة ، وهو أعلى من المتغيرات الأخرى.

READ  يرى تلسكوب جيمس ويب الفضائي الضوء البينجمي "الشبحي"

الأجسام المضادة من الذين أصيبوا بالعدوى ، وتعافوا ، ثم تلقوا جرعتين من اللقاح ، قللت من نشاطها ، لكن النقص كان أقل بخمس مرات ، مما يدل بوضوح على أن اللقاح كان فعالا بعد الإصابة.

أظهرت مجموعة من مرضى غسيل الكلى الذين تلقوا جرعة معززة بجرعة ثالثة من لقاح MRNA من إنتاج Moderna و Pfizer / Bioentech انخفاضًا بمقدار 4 أضعاف في نشاط الأجسام المضادة من السكان ، معادلة. قال ويسلر: “هذا يدل على أن الجرعة الثالثة من عقار أوميجران يمكن أن تكون مفيدة للغاية”.

جميع علاجات الأجسام المضادة المعتمدة حاليًا أو المعتمدة للاستخدام في المرضى المصابين بالفيروس ليس لها نشاط مضاد للميكروبات في المختبر أو تم تقليلها بشكل كبير. الاستثناء هو جسم مضاد يسمى chotrovimab ، والذي وجد أنه يقلل من نشاط التعادل بمقدار مرتين إلى ثلاث مرات.

ولكن عندما اختبروا مجموعة كبيرة من الأجسام المضادة التي تم تطويرها ضد الإصدارات السابقة من الفيروس ، حدد الباحثون أربعة أنواع من الأجسام المضادة التي احتفظت بقدرتها على تحييد الأوميكرون. يستهدف أعضاء كل فئة من هذه الفئات واحدة من أربع مناطق محددة من البروتين الشائك في SARS-CoV-2 ، ولكن تُعرف مجموعة فيروسات كورونا المرتبطة بها أيضًا باسم الفيروسات الصورية. قد تستمر هذه المواقع في البروتين لأنها تفقد البروتين إذا تم تحويرها. تسمى هذه المناطق “المحمية”.

وجد Weisler أنه يمكن تحييد الأجسام المضادة من خلال التعرف على المناطق المحمية في سلالات مختلفة من الفيروس ، وأن تصميم اللقاحات وعلاجات الأجسام المضادة التي تستهدف هذه المناطق سيكون فعالًا ضد مجموعة واسعة من الاختلافات التي تظهر من خلال الطفرات.

ملاحظة: إليزابيث كاميرون ، جون إي. بوين ، لورا إي. روزين ، كريستيان ساليبا ، سامانثا ك. سيبيدا ، كاتيا جولاب ، دورا بينتو ، لورا أ. فان فلورجن ، “الأجسام المضادة المحايدة بشكل عام تعبر التحول المستضدي لـ SARS-CoV-2 omigran” دي ماركو ، جوليا دي إيليو ، فابريكيا جاتا ، هانا كايزر ، جوليا نوك ، نزار فرحات ، كولين ، نادين سودنوشوفسكي ، كولين ، كولين. شجرة التنوب ، جوش ر. ديلون ، أبيجيل إي. باول ، أليكس سين ، سايروس ماهر ، ديفيدسون ، ليا سورياجا ، جيسيكا باسي ، سييرا سيلاشي-فريغني ، جليز جوستافسون ، نيكولاس م. فرانكو ، وجيني لوك ، ونجيهة طلعت إقبال ، وإغناسيو ماسيتيلي ، وجورج كيفنر ، وريناتا جريفونتيني ، وهيلين سو ، وأندريا كوري ، وأندريا كوري ، وأليساندرو سيسكي ، وباولو فيراري ، وبيترو إي سيبا ، وكريستيان هالتف غارتي ، وبيتر أليساندرا فرانيت ، ويوشيهيرو كريستي هيبنر ، ليزا أ. بورسيل ، لوكا بيكولي ، ماتيو صموليندرا سيبوتو. دايموند ، أمل إيو تيلينتي ، هربرت دبليو فيرجن ، أنطونيو لانزافيكيا ، جيورجي سنيل ، ديفيد فيسلر ودافيدي كورتي ، 23 ديسمبر 2021 ، طبيعي >> صفة.
دوى: 10.1038 / d41586-021-03825-4

READ  لماذا تعاني الصحة العامة من أزمة: تهديدات ، رحيل ، قوانين جديدة

تم دعم هذا البحث من قبل معهد هوارد هيوز الطبي ، المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (Dp1AI158186 ، HHSN272201700059C ، HHSN272201400008C) ، المعهد الوطني للعلوم الطبية العامة (5T32GN0008C). صندوق الترحيب ، مركز أبحاث أمراض الأنفلونزا (75N93021C00014) ، الوكالة اليابانية للبحث والتطوير الطبي (JP21wm0125002) ، جائزة Pew Biomedical Scholars ومؤسسة الكلى السويسرية.

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here